死亡与RT联合免疫治疗的相关性
活化的CD8+T细胞在免疫治疗过程中分泌IFNγ,IFNγ会下调SLC7A11的表达,进而抑制癌细胞对胱氨酸的摄取,从而增强脂质过氧化和铁死亡。免疫检查点抑制剂联合酶增强的肿瘤铁死亡和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。
肝转移对实体恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂有效性的影响已经成为最近几项临床和转化研究的焦点。我们回顾了描述肝脏免疫功能的文献,特别是这些研究中的机制观察。最初的临床观察显示,派姆单抗对黑色素瘤和非小细胞肺癌肝转移患者的疗效要差得多。随后,其他临床研究扩展并报道了在许多癌症中程序性死亡-1和程序性死亡配体-1抑制剂的类似发现。两项最近在动物模型中的转化研究已经解剖了这种系统免疫抑制的机制。在这两项研究中,双位点MC38模型中肝转移产生的cd11b+抑制性巨噬细胞似乎以FasL依赖的方式删除CD8+T细胞。此外,还观察到调节性t细胞的激活,并参与了远端免疫抑制。
实体肿瘤的转移部位对治疗结果的影响并不相同;如肝转移,在免疫治疗的背景下对生存和治疗反应有不成比例的影响。我们回顾了最近的实验和翻译进展,表明系统的抗癌免疫反应可以由肝脏塑造。肝脏在解剖学、组织学和功能上都是独特的。它通过复杂的小叶结构处理来自肠道的血液,从门静脉血液中解毒和提取营养。它在常规和非常规抗原处理细胞的数量和类型方面在免疫学上是独一无二的,这些细胞使肝脏能够同时耐受来自肠道的无害营养和共生细菌抗原负荷的T细胞,同时通常还能够对病原体产生有效的免疫反应。解剖学上,肝脏有门静脉流入和中心静脉流出,排列成六边形小叶结构,毛细血管有孔,循环T细胞和肝细胞可以直接接触。之间也独特的器官,肝脏能够再生高达90%的体积。这种代偿性增生不是由于肠道、皮肤或骨髓中的特殊干细胞群,而是存在于肝中心区域,并且可以在感染、损伤或肝切除术后激活。
在人类中,肝移植受者比肾脏或心脏移植受者需要更少的免疫抑制。此外,移植肝脏的患者可以脱离免疫抑制,并且肝脏移植物可以耐受其他类型的移植物,例如肾脏、心脏或皮肤移植物。有趣的是,将抗原注射到门静脉会导致耐受性。这些数据强调肝脏可以调节全身免疫反应。肝移植耐受性存在几种提出的机制。一种模型是肝脏中的抗原呈递细胞、库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞以致耐受的方式呈递抗原。因此,在肝脏内培养的同种异体特异性T细胞要么被耐受,要么被删除。自然杀伤细胞-
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